ENDOTHELIUM MICROCIRCULATOIRE CEREBRAL ET LES. DU SYST NERV.

• M. BRUNO GONZALEZ

• 12 chercheurs, enseignants-chercheurs
• 1 assistant-Ingénieur
• 3 techniciens
• 1 secrétaire
• 1 post-doctorants
• 8 doctorants, 3 "master2"

• Interactions endothélium microcirculatoire cérébral - populations neurales dans le contexte des agressions cérébrales en période néonatale
• Influence des systèmes VEGF et t-PA sur les lésions cérébrales du nouveau-né
• Effets toxiques de l'alcool chez le nouveau-né : aspects endothéliaux
• Prématurité ; Epidémiologie et dépistage des handicaps neuropsychiques de l'enfant ; Essais thérapeutiques (anoxie périnatale, hypothermie, Magnésium-étude PREMAG)

• Injection intracérébrale stéréotaxique
• Modèles d'ischémie-hypoxie cérébrale du nouveau-né par voie chirurgicale
• Vibratomie (explants organotypiques)
• Microscopie à fluorescence
• Imagerie calcique, analyse d'images, stéréologie

• Techinique d'analyses de l'apoptose et de l'excitotoxicité

Au sein de l'Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale

Les travaux de l'Equipe d'Accueil "Endothélium microvasculaire et lésions cérébrales néonatales" -NéoVasc- sont focalisés sur les lésions cérébrales du nouveau-né à l'origine d'handicaps moteurs, de troubles cognitifs et handicaps neuro-psychiques. En France, 100 000 à 400 000 enfants vivants sont concernés : dans la moitié des cas, ces lésions sont liées à la prématurité et, dans l'autre moitié, ces lésions sont observées chez des enfants à terme. Actuellement, il n'existe aucun outil diagnostique, aucun marqueur pronostique et aucun traitement disponible en routine.

Cette équipe a pour objectif d'identifier des biomarqueurs de ces lésions et d'élaborer des stratégies de neuroprotection.

Ces travaux reposent sur le développement de modèles de lésions cérébrales chez les rongeurs et des études cliniques pilotées par le Service de Pédiatrie Néonatale et Réanimation, Centre de Référence Régional pour le suivi des troubles des apprentissages et l'éducation fonctionnelle de cohortes d'enfants. Ce service, participant à de nombreux essais multicentriques, a en particulier coordonné l'étude PREMAG, seule étude thérapeutique multicentrique française publiée en néonatologie ces dix dernières années. Cette interaction offre une opportunité unique de mener une recherche translationnelle sur la thématique des lésions cérébrales du nouveau-né, peu explorée aussi bien en France qu'à l'étranger.

Principales contributions

• Démonstration d'une spécificité phénotypique et fonctionnelle du microvaisseau cérébral immature
• Caractérisation d'un effet dual des antagonistes NMDA et de l'anesthésique-kétamine sur les dégénérescences nécrotiques et apoptotiques du néocortex immature
• Démonstration de la réduction de fréquence des lésions cavitaires de la substance blanche du prématuré par les glucocorticoïdes fluorés chez le rongeur et le nouveau-né prématuré
• Démonstration de l'effet neuroprotecteur du sulfate de magnésium chez le nouveau-né prématuré
• Identification de l'implication de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) dans l'apparition et la croissance des lésions cavitaires de la substance blanche.